home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Shareware Overload Trio 2 / Shareware Overload Trio Volume 2 (Chestnut CD-ROM).ISO / dir26 / med9408a.zip / M9480063.TXT < prev    next >
Text File  |  1994-08-09  |  3KB  |  42 lines
  1.        Document 0063
  2.  DOCN  M9480063
  3.  TI    Empirical and rational approaches for development of inhibitors of the
  4.        human immunodeficiency virus--HIV-1.
  5.  DT    9410
  6.  AU    Prusoff W; Lin TS; Pivazyan A; Sun AS; Birks E; Department of
  7.        Pharmacology, Yale University, New Haven, CT 06510.
  8.  SO    Pharmacol Ther. 1993 Nov;60(2):315-29. Unique Identifier : AIDSLINE
  9.        MED/94294482
  10.  AB    The human immunodeficiency virus, HIV-1, is generally accepted to be
  11.        responsible for AIDS. It is imperative that all approaches, empirical
  12.        and rational, be taken for development of a drug for therapy of this
  13.        disease. These approaches are discussed, with emphasis on the direction
  14.        being pursued in our laboratory. Empirically, we found
  15.        3'-deoxy-2',3'-didehydrothymidine, a compound first synthesized for
  16.        potential anticancer activity by J. Horwitz in the 1960s, to be a potent
  17.        inhibitor of HIV-1. It is now in Phase II/III clinical trials. We have
  18.        also synthesized several 2,5'-anhydro pyrimidine nucleoside analogs,
  19.        which have interesting chemical and biological properties. We have
  20.        evaluated a natural product, gossypol and synthesized various
  21.        derivatives for anti-HIV-1 activity, but none were appreciably more
  22.        inhibitory than the parent compound. More recently, we have taken the
  23.        rational approach and synthesized a boron-modified tetrapeptide,
  24.        Ac-Thr-Leu-Asn-boro-Phe, which corresponds to the COOH-terminal of the
  25.        Phe-Pro scissle bond of the gag/pol gene polyprotein product. Potent
  26.        inhibition of the HIV-1 encoded protease was observed. These approaches
  27.        and findings will be discussed.
  28.  DE    Amino Acid Sequence  Animal  Antiviral Agents/CHEMISTRY/*CHEMICAL
  29.        SYNTHESIS/THERAPEUTIC USE  Drug Design  Gossypol/*ANALOGS & DERIVATIVES
  30.        Human  Hydrocarbons, Halogenated/CHEMICAL SYNTHESIS/THERAPEUTIC USE  HIV
  31.        Infections/DRUG THERAPY  HIV-1/*DRUG EFFECTS/PHYSIOLOGY  Molecular
  32.        Sequence Data  Protease Inhibitors/CHEMISTRY/*CHEMICAL
  33.        SYNTHESIS/PHARMACOLOGY  Pyrimidine Nucleosides/CHEMISTRY/*CHEMICAL
  34.        SYNTHESIS/THERAPEUTIC  USE  Stereoisomers  Structure-Activity
  35.        Relationship  Support, Non-U.S. Gov't  Support, U.S. Gov't, P.H.S.
  36.        Virus Replication/DRUG EFFECTS  Zidovudine/ANALOGS & DERIVATIVES
  37.        JOURNAL ARTICLE  REVIEW  REVIEW, ACADEMIC
  38.  
  39.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  40.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  41.  
  42.